Ex tempore pripravci

Onkolitička viroterapija (OVT) koristi viruse za selektivno uništavanje tumorskih stanica i poticanje antitumorskog imuniteta, neovisno o specifičnim tumorskim antigenima. Usprkos obećavajućim rezultatima u pretkliničkim i kliničkim istraživanjima, OVT još nije široko prihvaćena terapija, dijelom zbog proizvodnih izazova i potrebe za visokim standardima čistoće virusnih pripravaka. Cilj ovog istraživanja je razvoj ex tempore (pripravljenih neposredno prije upotrebe) onkolitičkih RNA virusnih pripravaka, s posebnim fokusom na viruse poput mumpsa, ospica, Newcastleske bolesti i vezikularnog stomatitisa. Planira se standardizirati male proizvodne procese, optimizirati metode čišćenja i karakterizacije, te razviti postupke koji omogućuju stabilnost i ponovljivost pripravaka. Metode uključuju uzgoj virusa u staničnim kulturama, prikupljanje supernatanta i pročišćavanje centrifugiranjem, filtracijom, ultrafiltracijom te kromatografijom. Kvaliteta pripravaka ocjenjuje se analizama infektivnosti virusa, količine čestica, staničnih kontaminanata (DNA, proteina) i sadržaja fetalnog telećeg seruma. Posebna pažnja posvećena je razlikovanju virusnih čestica od izvanstaničnih vezikula (EV), koje mogu narušiti preciznost mjerenja i učinkovitost terapije. Dodatno, istražuje se genetska raznolikost virusnih populacija putem dubinskog sekvenciranja, s ciljem identifikacije prihvatljivih varijacija unutar kvazispecijesnog sastava RNA virusa. Razvijat će se osjetljivi bioinformatički alati za razlikovanje stvarnih genetskih varijacija od tehničkih pogrešaka, čime se omogućuje detaljna kontrola kvalitete i sigurnosti virusnih pripravaka za buduću kliničku primjenu.

Projekt Extempore financiran je kao institucionalni projekt Sveučilišta u Zagrebu bespovratnim sredstvima europskih fondova iz Mehanizma za oporavak i otpornost (NPOO) u iznosu od 202.681,37 EUR na razdoblje od 4 godine (2025/12 – 2029/09).